Tre Valli Varesine hedder sådan efter de tre dalstrøg i Varese-provinsen: Valcuvia, Valganna og Valceresio. Hovedløbet er en etaperace for mænd på UCI ProSeries-kalenderen, og det er også en del af Trittico Lombardo sammen med Coppa Agostoni og Coppa Bernocchi. Så det er mere en del af en lombardisk serie end en løs lokal begivenhed.
Løbet har været kørt siden tidligt 1900-tal, hvor Pietro Bestetti vandt første udgave. De fleste udgaver har været klassiske landevejsløb, undtagen én gang hvor der var et 100 km enkeltstart, som Fausto Coppi vandt. Nu er der også et elite-løb for kvinder. Sejrslisten er fyldt med store italienske navne som Bartali, Coppi, Magni, Moser, Saronni, Bugno, Chiappucci og Nibali.