Der San Francesco Marathon startet in Assisi, der umbrischen Hügelstadt, bekannt durch den Heiligen Franziskus. Er führt die Läufer an einem Renntag Ende November durch die umliegende Landschaft. Das Hauptevent ist ein 42 km Straßenmarathon. Dazu gibt es einen Halbmarathon, einen wettkampforientierten 10 km Lauf und einen Volkslauf über 10 km, sodass für jeden Läufertyp etwas dabei ist.
Die Marathonstrecke führt von Santa Maria nach Spello und zurück, dabei kombiniert sie urbane Abschnitte mit Straßen außerhalb Assisis. Auf der Strecke trifft man auf sanfte Anstiege, alte Olivenhaine und weite Ausblicke rund um die Stadt. Das macht die volle Distanz anspruchsvoll, ohne dass es sich wie ein flacher Stadtkurs anfühlt. Die kürzeren Läufe sind ideal für neue Läufer und Leute jeden Alters, während der Familienlauf „Vieni con me“ als Solidaritätslauf für Familien und Unterstützer gedacht ist. Das Event findet im Rahmen der Gedenkfeiern zum Achten Franziskanischen Jahrhundert statt und bekommt seinen lokalen Charakter sowohl durch den Lauf selbst als auch durch die franziskanische Umgebung in der Nähe von Assisi.